Melatonina e Disturbi Ansiosi: Un Approfondimento

La melatonina è un ormone naturale prodotto dalla ghiandola pineale, fondamentale per regolare il ritmo sonno-veglia e favorire un riposo di qualità. Con l’avanzare dell’età, lo stress o l’esposizione prolungata alla luce artificiale, la sua produzione può diminuire, causando insonnia, difficoltà di addormentamento e risvegli notturni. In questi casi, gli integratori di melatonina possono rappresentare un valido supporto, ma il loro uso deve essere sempre consapevole e supervisionato da un medico.

Stress e ansia sono i principali responsabili dell’insonnia in quanto intaccano il regolare funzionamento della melatonina, l'ormone responsabile del ciclo sonno-veglia. I disturbi del sonno sono provocati anche da abitudini sbagliate come mangiare troppo o bere caffè la sera, guardare la TV e usare lo smartphone fino a poco prima di chiudere gli occhi, o almeno provarci. Una soluzione a questo disturbo può essere data dalla melatonina, una sostanza ipno-favorente prodotta principalmente dalla ghiandola pineale.

La melatonina è un ormone prodotto dall’epifisi a partire dal triptofano, principalmente durante la notte. Un aumento della sua concentrazione ematica costituisce un segnale biologico che favorisce l’addormentamento. La secrezione di melatonina ha un ritmo circadiano, con concentrazioni plasmatiche e urinarie basse durante il giorno, che aumentano con il sopraggiungere dell’oscurità, raggiungendo il picco tra le 23 e le 3 del mattino, per poi scendere bruscamente prima dell’ora di inizio della luce. Le concentrazioni plasmatiche hanno anche un ritmo stagionale (o circannuale), con livelli più alti in autunno/inverno, quando le notti sono più lunghe, e livelli più bassi in primavera ed estate.

La melatonina sembra avere ulteriori effetti, in particolare sull’umore, sul sistema immunitario, sulla motilità intestinale e sul comportamento sessuale. È vasoattiva e interviene nella regolazione della temperatura corporea e dell’insulinemia. Viene secreta anche dalla retina, dall’intestino, dalla cute, dalle piastrine e dal midollo osseo.

Schema del ritmo circadiano della melatonina

A cosa servono e quando sono utili gli integratori di melatonina?

Gli integratori di melatonina possono rappresentare un valido supporto per la regolazione a breve termine del sonno, per gli sbalzi dovuti al fuso orario e per l'insonnia. La ricerca volta all'uso degli integratori a base di melatonina per persone affette da disturbo affettivo stagionale, regolazione del sonno nelle persone che lavorano nei turni notturni, e la risincronizzazione del ciclo sonno/veglia nelle persone con malattia precoce di Alzheimer sono attualmente in corso di valutazione.

In Europa il Regolamento 432/2012 ha istituito l’elenco dei claims sulla salute autorizzati per vitamine, minerali e altre sostanze, inclusa la melatonina: “Contribuisce ad alleviare gli effetti del jet lag”: l’effetto si ottiene con l’assunzione di almeno 0,5 mg poco prima di coricarsi il primo giorno di viaggio e per alcuni giorni dopo l’arrivo. “Contribuisce alla riduzione del tempo richiesto per prendere sonno”: l’effetto si ottiene con l’assunzione di 1 mg poco prima di coricarsi.

Alcune evidenze scientifiche sostengono l'uso della melatonina per minimizzare gli effetti del jet lag, specialmente nei soggetti che viaggiano verso est cambiando 2-5 fusi orari. Una meta-analisi di 19 studi (1683 pazienti) ha rilevato che nei bambini e negli adulti la melatonina per il trattamento dei disturbi del sonno primario diminuisce il tempo impiegato per addormentarsi di 7 minuti, aumenta il tempo di sonno complessivo di 8 minuti e migliora la qualità del sonno. Una meta-analisi di studi randomizzati ha fornito prove che la melatonina riduce la latenza di insorgenza del sonno nell'insonnia primaria, dà beneficio ai pazienti con sindrome della fase del sonno ritardata e aiuta a regolare i ritmi del sonno-veglia nei pazienti ciechi. Un'altra meta-analisi ha rilevato che la melatonina fornisce dei benefici per i disturbi del sonno secondari (insonnia secondaria causata da restrizione del sonno), in particolare riduce la latenza di insorgenza del sonno e aumenta il tempo di sonno totale, anche se non migliora l'efficienza del sonno.

Una revisione sistematica Cochrane sugli interventi farmacologici per sonnolenza e disturbi del sonno causati dal lavoro a turni ha trovato prove di bassa qualità secondo le quali la melatonina (da 1 a 10 mg) dopo il turno di notte può aumentare la durata del sonno diurno di 24 minuti e il sonno notturno di 17 minuti, rispetto al placebo. Le prove a sostegno dell'uso della melatonina come farmaco per dormire negli adulti e nei bambini con disturbi neuropsichiatrici (p. es., disturbi pervasivi dello sviluppo) sono meno forti. Tuttavia, in 19 studi randomizzati e controllati, la melatonina ha migliorato significativamente la latenza di insorgenza del sonno, la durata del sonno e il tempo di veglia dopo l'insorgenza del sonno nei bambini con disturbi dello sviluppo neurologico.

Una revisione sistematica di Cochrane del 2015 che includeva 12 studi randomizzati su 774 pazienti ha rilevato che la melatonina è migliore del placebo nel ridurre l'ansia prima dell'intervento chirurgico. Tuttavia, i risultati sui benefici della melatonina per la riduzione dell'ansia dopo l'intervento chirurgico sono stati non chiari. La melatonina può anche aiutare a diminuire i sintomi comportamentali associati alla sindrome del tramonto/confusione serale/notturna. Una meta-analisi di 7 studi randomizzati che ha incluso 462 pazienti con malattia di Alzheimer ha riportato che la melatonina può migliorare la qualità del sonno in tali pazienti.

I giovani che soffrono di ansia e depressione che assumono melatonina hanno minori probabilità di adottare comportamenti autolesionistici. A suggerirlo è uno studio condotto dagli scienziati del Karolinska Institutet, in Svezia, e pubblicato sul Journal of Child Psychology and Psychiatry. La melatonina è un ormone che controlla il ciclo sonno-veglia e in Svezia è il farmaco più comunemente prescritto per i disturbi del sonno nei bambini e negli adolescenti. “Sappiamo che esiste un legame tra i problemi di sonno, il rischio di depressione e l’autolesionismo”, afferma Sarah Bergen, scienziata che ha guidato lo studio. “I giovani oggi sono associati a dati allarmanti per quanto riguarda il rischio di autolesionismo e il tasso di suicidi”, aggiunge. I ricercatori hanno identificato oltre 25.500 bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni a cui è stata prescritta la melatonina in Svezia. Oltre l’87 per cento della coorte aveva almeno una condizione psichiatrica, come deficit di attenzione e iperattività (ADHD), ansia, depressione o disturbo dello spettro autistico. Gli scienziati hanno considerato anche fattori che potevano influenzare associazioni come la genetica, la gravità dei disturbi del sonno o i disturbi psichiatrici. Stando a quanto emerge dall’indagine, il rischio di comportamenti autolesionistici aumentava poco prima della prescrizione della melatonina e diminuiva di circa il 50 per cento nei mesi successivi all’inizio del trattamento. “I nostri risultati - osserva Bergen - supportano l’ipotesi che gli interventi sul sonno possano ridurre l’autolesionismo nella popolazione giovanile, specialmente nelle ragazze. È importante tuttavia precisare che la natura osservazionale del nostro studio non permetta di stabilire una relazione causale tra l’assunzione di melatonina e la riduzione dei tassi di autolesionismo. Sarà pertanto necessario condurre ulteriori approfondimenti”.

Melatonina: più che un aiuto per dormire: effetti sorprendenti sulla circolazione!

Qual è la posologia ideale di melatonina?

Le dosi tipiche di melatonina per l'insonnia variano tra 1 e 5 mg, sebbene alcuni prodotti contengano dosaggi minimi di 200 mcg o massimi di 20 mg. Il dosaggio standard non è stabilito e varia da 0,5 a 5 mg per via orale assunti 1 h prima dell'ora abituale in cui ci si corica il giorno del viaggio e 2-4 notti dopo l'arrivo.

Prodotti con dosaggi di 2 mg a rilascio prolungato (Circadin°) sono autorizzati come farmaci in diversi Paesi, inclusa l’Italia, e sono disponibili solo su prescrizione medica.

Melatonina effetti collaterali quali sono?

Gli effetti collaterali non sono ben definiti da studi controllati. L’idea comune che la melatonina sia pressoché priva di effetti avversi può essere dovuta alla scarsa segnalazione. Gli effetti avversi sono poco studiati e segnalati. Quelli riferiti più comunemente sono sogni vividi e incubi, vertigini, sonnolenza diurna, cefalea, sensazione di depressione a breve termine, irritabilità e crampi allo stomaco.

Possono verificarsi cefalea, capogiri, nausea, sonnolenza e depressione transitoria. La melatonina può peggiorare la depressione esistente.

Disturbi neuropsichici: cefalee, sonnolenza, irritabilità, aggressività, nervosismo, insonnia, risvegli precoci, astenia, sogni anomali e incubi, ansia, disturbi dell’umore, depressione, sintomi da stress, disorientamento, disturbi della memoria, sensazioni vertiginose, vertigini posizionali, convulsioni, sincope, sindrome delle gambe senza riposo, parestesie. Dolori: lombalgia, dolori cervicali, artralgie, dolori alle estremità, crampi notturni. Disturbi cardiovascolari: angina, palpitazioni, ipertensione arteriosa; sono state pubblicate in dettaglio due osservazioni di disturbi del ritmo ventricolare regrediti con la sospensione della melatonina. Disturbi digestivi: dolori addominali, stipsi, dispepsia, ulcere orali, secchezza della bocca, nausea, vomito, ulcere della lingua, flatulenza, ipersalivazione, reflusso gastroesofageo, gastrite, pancreatite acuta. Disturbi cutanei: prurito, secchezza cutanea, eczema, eritema, eruzioni maculopapulari, psoriasi, affezioni delle unghie. Altri: rinofaringite, aumento di peso.

Grafico degli effetti collaterali comuni della melatonina

Melatonina controindicazioni quali sono?

L’assunzione è sconsigliata per le persone che soffrono d’insufficienza epatica, le donne in gravidanza o in fase d’allattamento e coloro che sono affetti da allergie croniche o malattie immunitarie. Non adatta a chi soffre di patologie epatiche, renali, autoimmuni, ipertensione o assume determinati farmaci.

La sicurezza dell’uso a lungo termine della melatonina non è stata stabilita mediante studi controllati. Alcuni integratori alimentari a base di melatonina contengono triptofano, che espone a un rischio di sindrome serotoninergica in caso di associazione con un farmaco serotoninergico. Studi con dosi molto elevate di melatonina negli animali, durante la gestazione, hanno evidenziato anomalie ossee, ritardi di crescita intrauterina e perdite embrionali, così come alterazioni comportamentali in età adulta. I dati sulle donne in gravidanza sono troppo scarsi per escludere un rischio di malformazioni e di disturbi dello sviluppo neuropsichico a lungo termine. Nel secondo e terzo trimestre della gravidanza e alla nascita, il feto e successivamente il neonato sono esposti agli effetti indesiderati della melatonina. La melatonina assunta dalla madre viene secreta nel latte materno umano. Le conseguenze cliniche sul bambino allattato o sulla produzione di latte non sono note.

Le linee guida del 2015 dell'American Academy of Sleep Medicine raccomandano contro l'uso di melatonina negli anziani con demenza, a causa di prove insufficienti. Un rapporto sull'uso della melatonina negli adulti anziani ha suggerito che l'uso complessivo della melatonina può essere sicuro ma gli effetti dell'uso a lungo termine sono sconosciuti. È importante considerare che la melatonina può rimanere attiva negli anziani più a lungo rispetto ai giovani e causare sonnolenza diurna. Pertanto, sono necessari più studi per valutare la sicurezza della melatonina negli anziani così come in quelli con demenza.

Con quali farmaci interferisce la melatonina?

La melatonina interagisce con diversi farmaci, aumentando il rischio di effetti avversi, a volte gravi. Attenzione soprattutto a sonnolenza, convulsioni e sovradosaggio. Le interazioni farmacocinetiche della melatonina sono legate ai suoi effetti induttori enzimatici e al fatto che viene metabolizzata per essere eliminata. La melatonina espone a una diminuzione degli effetti dei farmaci metabolizzati e, quando viene sospesa, al sovradosaggio di questi farmaci, poiché la loro eliminazione risulta improvvisamente rallentata. Gli inibitori degli isoenzimi CYP1A1 e CYP1A2, o del CYP2C19 espongono a un accumulo di melatonina e a sintomi di sovradosaggio.

Avvertire dei rischi di sonnolenza e alterazione della vigilanza, soprattutto in caso di associazione con un altro farmaco che comporta questi rischi. Tenere conto delle interazioni prevedibili in caso di aggiunta o sospensione della melatonina, considerando le numerose interazioni farmacologiche di ordine farmacocinetico: aumento o diminuzione degli effetti della melatonina stessa e diminuzione degli effetti dei farmaci associati.

Prove suggeriscono che la melatonina possa aumentare gli effetti del warfarin, aumentando il rischio di sanguinamento. La melatonina può ridurre gli effetti dei farmaci anticonvulsivanti e aumentare il rischio di convulsioni. La melatonina può aumentare gli effetti sedativi di farmaci come le benzodiazepine. La melatonina può aumentare gli effetti avversi della metamfetamina. Fluvoxamina, estrogeni e antibiotici chinolonici possono aumentare i livelli di melatonina. La carbamazepina e la rifampicina possono ridurre i livelli della melatonina.

Interazioni Farmacologiche Comuni della Melatonina
Farmaco/Classe Effetto della Melatonina
Warfarin Aumento del rischio di sanguinamento
Farmaci Anticonvulsivanti Riduzione dell'efficacia, aumento del rischio di convulsioni
Benzodiazepine e altri sedativi Aumento degli effetti sedativi
Metamfetamina Aumento degli effetti avversi
Fluvoxamina, Estrogeni, Chinoloni Aumento dei livelli di melatonina
Carbamazepina, Rifampicina Riduzione dei livelli di melatonina

La camomilla con melatonina non fa male in persone sane, ma aiuta a conciliare il sonno. Tuttavia, nonostante sia presente in dosaggi più bassi, è controindicata in soggetti che presentano diverse patologie o stanno assumendo altri farmaci.

Consigli per un uso sicuro di melatonina

Non vi sono evidenze note delle conseguenze di assunzione della melatonina a lungo termine (oltre i 3 mesi). Tuttavia, gli esperti consigliano di assumerla occasionalmente al bisogno e di interromperne l’utilizzo una volta che il ritmo sonno-veglia è stato ripristinato. Infatti, ricordiamo che la melatonina non viene utilizzata come trattamento dell’insonnia cronica.

Alcune accortezze da adottare quando si vuole smettere di prendere la melatonina includono: Consultare il proprio medico, che potrebbe consigliare di ridurre il dosaggio gradualmente al fine di evitare l’insorgenza di sintomi di rimbalzo, come difficoltà di addormentamento o risvegli frequenti; Prestare attenzione ai cambiamenti e ai sintomi durante l’interruzione di melatonina: il corpo potrebbe aver bisogno di qualche tempo per riadattarsi. Qualora notassi dei sintomi particolari, rivolgiti al tuo medico di fiducia; Ripristinare il sonno naturalmente: cerca di adottare comportamenti che favoriscano l’addormentamento, come evitare le luci blu prima di dormire o di impegnarti in attività fino a tarda notte.

È importante considerare che la melatonina può rimanere attiva negli anziani più a lungo rispetto ai giovani e causare sonnolenza diurna. Pertanto, sono necessari più studi per valutare la sicurezza della melatonina negli anziani così come in quelli con demenza. L'ingestione non intenzionale di melatonina in età pediatrica si verifica a causa della sua ampia disponibilità familiare e uso.

Infografica sull'uso sicuro della melatonina

La melatonina è presente in alcuni elementi come orzo e noci, ma può essere assunta anche come integratore. La linea Pineans fornisce integratori alimentari a base di melatonina in compresse, da assumere una volta al giorno con un sorso d'acqua.

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