Omnitrope® è un farmaco biosimilare contenente somatropina, nota anche come ormone della crescita (GH). Viene impiegato nel trattamento di diverse condizioni che influenzano la crescita. Recentemente, sono stati pubblicati i dati italiani dello studio PATRO (PAtients TReated with Omnitrope®), i quali confermano la sicurezza di questo ormone prodotto tramite la tecnica del DNA ricombinante. Questi dati sono emersi quasi vent'anni dopo l'approvazione del farmaco da parte dell'Agenzia Europea per i Medicinali.
Il professor Lorenzo Iughetti, ordinario di Pediatria all'Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia e supervisore dello studio PATRO in Italia, ha condiviso approfondimenti sull'argomento, chiarendo anche le diverse possibilità di impiego di Omnitrope.
Comprendere i Farmaci Biosimilari
"I farmaci biosimilari sono medicinali ‘simili’ per qualità, efficacia, sicurezza ed effetti collaterali ai farmaci biologici di riferimento," spiega Iughetti. "Pur essendo di fatto la stessa sostanza biologica, possono presentare differenze minori dovute a un certo grado di variabilità naturale, alla loro natura complessa e alle tecniche di produzione. Per tale motivo, a differenza di quanto avviene per i farmaci equivalenti, non è consentita in farmacia la sostituibilità automatica tra farmaco biologico di riferimento e un suo biosimilare né tra biosimilari. La scelta di utilizzarli rimane una decisione clinica affidata al medico."
Gli studi post-autorizzativi sono fondamentali per monitorare i rischi noti e identificare reazioni avverse rare che possono manifestarsi solo dopo un trattamento prolungato su un vasto numero di pazienti. Proprio per questo motivo, le autorità regolatorie possono richiedere alle aziende farmaceutiche la conduzione di studi sulla sicurezza post-approvazione, come nel caso dello studio PATRO.
Lo Studio PATRO: Un Follow-up Esteso sulla Sicurezza di Omnitrope
La coorte italiana dello studio PATRO ha coinvolto 375 pazienti, con un'età media di 9,9 anni (il 58,1% erano maschi), reclutati in 20 centri. L'indicazione principale per il trattamento era il deficit di ormone della crescita (GHD) nell'80,5% dei casi, mentre solo l'8,0% era dovuto a condizioni di "piccolo per l'età gestazionale" (SGA).
"Nella casistica italiana dei pazienti di questo studio il gruppo degli SGA è inferiore ad analoghe casistiche europee," osserva Iughetti. "Questo può dipendere da vari fattori, quali la mancata attenzione del medico alla crescita del bambino SGA, la scarsa conoscenza della possibilità terapeutica offerta dal Servizio Sanitario Nazionale - ricordo che l'autorizzazione all'utilizzo della terapia con GH per i soggetti SGA è di molto successiva a quella per i soggetti con deficit di GH - e il timore di effetti collaterali per una terapia non sostitutiva ma farmacologica."
La durata media del follow-up dello studio è stata di 40,9 mesi. "Il follow-up degli studi imposti dalle autorità regolatorie è in genere di 4 anni; se non si verificano eventi diversi da quelli del farmaco originario, il tempo viene ritenuto congruo," afferma il ricercatore.
Durante lo studio sono stati registrati 607 eventi avversi (EA), che hanno interessato quasi tre pazienti su cinque (58,4%). La maggior parte di questi eventi (circa tre quarti) erano di gravità lieve o moderata, con mal di testa, livelli elevati di IGF-1, dolore addominale e piressia tra i più comuni. Reazioni avverse direttamente correlate all'assunzione del farmaco, principalmente innalzamento dei livelli di IGF-1 e insulino-resistenza, si sono manifestate nel 13,9% dei pazienti (52 pazienti).
Un'analisi secondaria condotta su 56 pazienti che hanno completato almeno 5 anni di trattamento con Omnitrope® ha confermato l'efficacia del farmaco, valutata in base al cambiamento dell'altezza e alla velocità di crescita del bambino.
Obiettivi Terapeutici e Interruzione del Trattamento
Solo il 2,7% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, e meno dell'1% (0,8%) lo ha fatto per mancata risposta terapeutica. I motivi principali per cui i pazienti hanno sospeso l'assunzione di Omnitrope® prima della conclusione dello studio includono il raggiungimento dell'altezza finale (17,3%), il raggiungimento della "near final height" (NFH, 10,1%) e il passaggio a un altro biosimilare (6,9%). In tre casi (0,8%), il trattamento è stato interrotto perché "il paziente era soddisfatto dell'altezza raggiunta".
Iughetti chiarisce gli obiettivi della terapia: "Nei pazienti con deficit di GH, rappresenta una terapia sostitutiva di una carenza di produzione endogena; nelle altre indicazioni - SGA, sindrome di Turner, insufficienza renale cronica, sindrome di Prader-Willi - ha invece una valenza farmacologica: il farmaco non sostituisce una produzione carente, ma esplica un'azione aggiuntiva."
Informazioni Dettagliate su Omnitrope (Somatropina)
Omnitrope è un ormone della crescita umano (somatropina) ricombinante, la cui struttura è identica all'ormone della crescita naturale, essenziale per la crescita di ossa e muscoli e per il corretto sviluppo del tessuto adiposo e muscolare. Il termine "ricombinante" indica che non è estratto da tessuti umani o animali.
Indicazioni Terapeutiche di Omnitrope
Nei bambini, Omnitrope è indicato per il trattamento di:
- Disturbi della crescita dovuti a insufficiente produzione di ormone della crescita.
- Sindrome di Turner, una malattia genetica che compromette la crescita.
- Insufficienza renale cronica, che può influenzare negativamente la crescita.
- Bambini nati piccoli per l'età gestazionale (SGA) che non hanno mostrato una ripresa della crescita entro i quattro anni di età o successivamente.
- Sindrome di Prader-Willi (malattia cromosomica) per migliorare la crescita e la composizione corporea (riduzione del grasso eccessivo e aumento della massa muscolare).
Negli adulti, Omnitrope è indicato per:
- Trattamento di persone con marcata carenza dell'ormone della crescita, sia che il deficit sia iniziato in età adulta sia che persista dall'infanzia.
Se un bambino è stato trattato con Omnitrope per deficit di GH e il trattamento continua nell'adolescenza, i livelli dell'ormone della crescita verranno rivalutati al termine dello sviluppo corporeo. In caso di conferma della marcata carenza, il medico potrà proporre di proseguire la terapia con Omnitrope.
Controindicazioni e Precauzioni
Non si deve usare Omnitrope nei seguenti casi:
- Allergia (ipersensibilità) alla somatropina o ad altri componenti del medicinale.
- Tumore in fase attiva (cancro). È fondamentale informare il medico di qualsiasi tumore pregresso.
È importante informare il medico se si sta assumendo una terapia sostitutiva con glucocorticoidi, poiché potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. Pazienti a rischio di diabete o affetti da diabete devono essere monitorati attentamente per la glicemia durante il trattamento con somatropina.
In alcuni casi, dopo l'inizio del trattamento con somatropina, potrebbe rendersi necessaria una terapia sostitutiva degli ormoni tiroidei o un aggiustamento del dosaggio se già in corso. Si raccomanda di informare il medico in caso di aumento della pressione endocranica (sintomi come forte mal di testa, disturbi della vista, vomito) o se si inizia a zoppicare durante il trattamento.
Per i pazienti in trattamento con somatropina a causa di un tumore pregresso, sono necessari controlli regolari per rilevare eventuali recidive. Dolori addominali in peggioramento devono essere segnalati al medico.
L'esperienza nei pazienti di età superiore a 80 anni è limitata; gli anziani potrebbero essere più sensibili agli effetti della somatropina. Omnitrope può causare infiammazione del pancreas, con sintomi quali grave dolore addominale e alla schiena.
Durante una rapida crescita, un aumento della deviazione laterale della colonna vertebrale (scoliosi) può progredire. Il medico monitorerà eventuali segni di scoliosi durante il trattamento.
Precauzioni Specifiche per Bambini
Bambini con insufficienza renale cronica: Prima di iniziare il trattamento, il medico controllerà la funzione renale e la velocità di crescita. Il trattamento farmacologico per la funzione renale deve proseguire. Il trattamento con somatropina va interrotto in caso di trapianto renale.
Bambini con sindrome di Prader-Willi: Il medico prescriverà una dieta per il controllo del peso. Prima di iniziare il trattamento, verranno valutati segni di ostruzione delle vie aeree superiori, apnea da sonno o infezione respiratoria. Durante il trattamento, è importante segnalare al medico eventuali segni di ostruzione delle vie aeree superiori; il medico valuterà l'interruzione del trattamento se necessario. Verranno monitorati segni di scoliosi e infezioni polmonari.
Bambini nati piccoli o con peso inferiore alla norma: Se il bambino ha tra i 9 e i 12 anni, è importante chiedere consiglio medico specifico sul trattamento durante la pubertà. Il trattamento deve proseguire fino al completamento della crescita. I livelli di glicemia e insulina saranno controllati annualmente.
Interazioni con Altri Medicinali
È fondamentale informare il medico o il farmacista se si stanno assumendo, si è recentemente assunti o si prevede di assumere altri medicinali, in particolare:
- Medicinali per il trattamento del diabete.
- Ormoni tiroidei.
- Medicinali per il controllo dell'epilessia (anticonvulsivi).
- Ciclosporina (immunosoppressore).
- Estrogeni o altri ormoni sessuali.
- Ormoni surrenalici sintetici (corticosteroidi).
Il medico potrebbe dover modificare il dosaggio di Omnitrope o di altri medicinali.
Gravidanza e Allattamento
Non usare Omnitrope durante la gravidanza o se si sta pianificando una gravidanza. Consultare il medico o il farmacista durante l'allattamento.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti: Omnitrope contiene una piccola quantità di sodio e, in alcune formulazioni, alcol benzilico. L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche e, in neonati e bambini piccoli, è stato associato a gravi effetti indesiderati, inclusi problemi respiratori. Non somministrare a neonati fino a 4 settimane di età se non diversamente indicato dal medico. Prestare attenzione in caso di patologie epatiche o renali, poiché grandi quantità di alcol benzilico possono accumularsi.
Omnitrope Pen Training Video English
Modalità d'Uso di Omnitrope
Omnitrope deve essere somministrato seguendo scrupolosamente le indicazioni del medico, del farmacista o dell'infermiere. La dose viene personalizzata in base al peso corporeo, alla superficie corporea e alla condizione da trattare.
Dosaggi Indicativi
Bambini con deficit dell'ormone della crescita: 0,025-0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, o 0,7-1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno. Dosi superiori possono essere utilizzate. Il trattamento prosegue fino al termine dello sviluppo fisico se il deficit persiste nell'adolescenza.
Bambini con sindrome di Turner: 0,045-0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, o 1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno.
Bambini con insufficienza renale cronica: 0,045-0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, o 1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno. Potrebbero essere necessarie dosi maggiori in caso di bassa velocità di crescita.
Bambini con sindrome di Prader-Willi: 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, o 1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno. La dose giornaliera non deve superare 2,7 mg. Il trattamento è sconsigliato nei ragazzi prossimi alla fine della crescita post-puberale.
Bambini piccoli o nati con peso inferiore alla norma: 0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, o 1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento della statura finale, ma va interrotto dopo il primo anno in caso di risposta assente o raggiungimento della statura finale.
Adulti con deficit dell'ormone della crescita:
- Se si prosegue il trattamento dall'infanzia: iniziare con 0,2-0,5 mg al giorno, con aumenti graduali in base alla risposta clinica.
- Se il deficit inizia in età adulta: iniziare con 0,15-0,3 mg al giorno, con aumenti graduali. La dose di mantenimento raramente supera 1,0 mg al giorno. Le donne potrebbero necessitare di dosi maggiori. La posologia va controllata ogni sei mesi.
- Pazienti sopra i 60 anni: iniziare con 0,1-0,2 mg al giorno, con aumenti graduali. Si utilizza la minima dose efficace, raramente superiore a 0,5 mg al giorno.
Iniezione di Omnitrope
Omnitrope viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ogni giorno, preferibilmente alla stessa ora (ad esempio, prima di coricarsi). Il farmaco va iniettato nel tessuto adiposo appena sotto la pelle, utilizzando un ago corto. I siti di iniezione più comuni sono la coscia o i glutei.
È importante ruotare leggermente il sito di iniezione per evitare la formazione di noduli nel tessuto adiposo sottocutaneo (lipoatrofia locale) e permettere alla pelle e al tessuto sottostante di recuperare.
Le cartucce di Omnitrope devono essere utilizzate esclusivamente con dispositivi di iniezione specifici (Omnitrope Pen). Prima dell'iniezione, la soluzione deve essere controllata per assicurarsi che sia limpida e trasparente.
Preparazione all'iniezione:
- Lavare accuratamente le mani.
- Disinfettare la membrana in gomma della cartuccia con un batuffolo di cotone.
- Controllare che il contenuto sia limpido e incolore.
- Inserire la cartuccia nella penna per l'iniezione, seguendo le istruzioni del dispositivo.
- Regolare la dose ruotando il quadrante appropriato.
- Scegliere il sito di iniezione (es. coscia, addome, evitando l'ombelico e la vita).
È essenziale seguire attentamente le istruzioni fornite dal medico o dall'infermiere per la corretta esecuzione dell'iniezione.
Effetti Indesiderati di Omnitrope
Gli effetti indesiderati riscontrati con Omnitrope sono simili a quelli del farmaco di riferimento, Genotropin.
Effetti Comuni
- Nei bambini: reazioni cutanee locali transitorie nel sito di iniezione.
- Negli adulti: moderato edema (ritenzione idrica), parestesia (intorpidimento o formicolio), dolori muscolari e articolari (specialmente all'anca e al ginocchio), rigidità agli arti.
Questi effetti sono generalmente di lieve o moderata intensità e tendono a regredire spontaneamente o con la riduzione della dose. L'incidenza è dose-dipendente e correlata all'età.
Altri Effetti Indesiderati
- Tumori benigni, maligni e non specificati: Molto raro: leucemia.
- Disturbi del sistema immunitario: Comune: formazione di anticorpi (con bassa capacità di legame e senza variazioni cliniche significative).
- Patologie endocrine: Raro: diabete mellito di tipo II.
- Patologie del sistema nervoso: Non comune (adulti): sindrome del tunnel carpale. Raro: ipertensione endocranica benigna.
- Patologie gastrointestinali: Raro (bambini): pancreatite.
- Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non comune (bambini): edema periferico.
La somatropina può ridurre i livelli di cortisolo nel siero. Casi rari di morte improvvisa sono stati segnalati in pazienti con sindrome di Prader-Willi trattati con somatropina, ma senza correlazione causale dimostrata.
In alcuni casi, il trattamento con somatropina può influire sull'uso naturale dell'insulina, richiedendo un monitoraggio della glicemia e un eventuale aggiustamento della terapia insulinica.
Nuove Frontiere: Somatrogon, l'Ormone della Crescita a Lunga Durata d'Azione
Recentemente, Somatrogon, un ormone della crescita a lunga durata d'azione per il trattamento del deficit di GH in età pediatrica, sviluppato da Pfizer, ha ottenuto la rimborsabilità in Italia. Questa innovativa opzione terapeutica permette ai bambini di passare da un'iniezione giornaliera a una somministrazione settimanale, riducendo potenzialmente l'impatto della terapia sulla qualità di vita e migliorando l'aderenza al trattamento.
Studi clinici hanno dimostrato la non inferiorità di somatrogon rispetto alla somatropina somministrata giornalmente, con un profilo di sicurezza paragonabile. La possibilità di ridurre la frequenza delle iniezioni rappresenta un significativo progresso nella gestione del deficit di GH, una patologia rara con importanti ripercussioni psicologiche.